参附注射液对大鼠心肌损伤的保护作用
【摘要】 目的 观察参附注射液对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。方法 采用异丙肾上腺素制作大鼠心肌缺血损伤模型，BL-420记录仪记录大鼠肢体导联心电图，并检测参附注射液对缺血损伤后大鼠血清磷酸肌酸激酶(CPK)乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。结果 参附注射液能减轻异丙肾上腺素所致的大鼠心电图ST段异常抬高；使心肌组织MDA的生成减少，SOD的活性增强；抑制CPK和LDH的释放。结论 参附注射液对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血损伤有一定的保护作用，其机制可能与抗脂质过氧化、提高SOD活力、降低心肌酶有关。
【关键词】 参附注射液；心肌缺血损伤；大鼠
Abstract：Objective To observe the protective effects of Shenfu injection on Isoprenaline caused by myocardal ischemia injury in rats. Methods The myocardial ischemia injury model was established by 20mg/kg of isoproterenol in rats.ECG was recorded by BL420.The activities of serum lactate dehdrogenase and creatine phosphor kinase,the enzyme activities of superoxide dismutase,and levels of malondialdehyde content of myocardium were all measured. Results Shenfu injection significantly inhibited the elevation of ST period, significantly reduced myocardial MDA content, significantly increased myocardial SOD activity and significantly depressed the release of CPK and LDH in the rat heart with isoprenalineinduced injury.Conclusion Shenfu injection exerted protective effects on ischemic myocardium injury,which might be related to the inhibition of lipidperoxidation, the enhancement of SOD activity and decrease of myocardial enzyme.
Key words： shenfu injection； myocardial ischemial injury；rats
近来研究发现，参附注射液在心血管系统疾病方面有广泛的临床应用价值，具有保护心肌和防止心肌细胞破坏、治疗心律失常等作用［1-3］。本研究以异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤为模型，观察参附注射液对心肌缺血损伤的影响，为其临床用药提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 仪器与试药 工程论文发表
BL-420生物记录系统(成都仪器厂生产)；721型分光光度计(上海第三仪器厂生产)；参附注射液(雅安三九药业有限公司，批号060713)，异丙肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司生产，批号：0608043)，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、考马斯亮蓝、乳酸脱氢酶(LDH)、血清磷酸肌酸激酶(CPK)试剂盒(南京建成生物工程研究所提供)。
1.2 方法
SD大鼠40只，体重220g左右，由宁夏医学院实验动物中心提供，随机分成4组：即正常对照组、模型组、中剂量药物组、高剂量药物组。给药组两组大鼠尾静脉分别注射参附注射液5、10mg/(kg·w)，每日2次，连续5d，模型组注射0.9%的生理盐水0.045 mg/(kg·w)；从第4日起，模型组和药物组均腹腔注射异丙肾上腺素 20 mg/kg，每日1次，连续2 d，对照组大鼠给予同体积生理盐水。于末次注射异丙肾上腺素5min后，腹腔注射乌拉坦5mL/kg麻醉，连接BL-420生物记录仪记录各组大鼠心电图，2h后取血及心脏待测。
1.3 检测指标
①心电图测定：检测肢体II导联ECG，测定给予异丙肾上腺素20min后ST段偏移总毫伏数(∑ST)，作为判断心肌损伤程度和评价药物疗效的指标。②心肌组织MDA及SOD测定：实验结束即刻取出心脏，用冰冻生理盐水制成10%心肌匀浆。按MDA、SOD试剂盒测定并计算心肌组织中MDA、SOD含量，用考马斯亮蓝法测定并计算心肌组织蛋白。③血清LDH、CPK测定：实验完毕，腹主动脉取血，分离血清，测定血清CPK、LDH含量。
1.4 统计学方法
数据均以(±s)表示，多组样本间比较用方差分析，P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 ST段偏移的影响
与正常对照组比较，模型组ST段偏移明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，高剂量药物组可明显降低异丙肾上腺素所致的ST段的异常抬高(P＜0.01)，见表1。表1 参附注射液对大鼠心电图ST段偏移的影响(略)
2.2 对MDA、SOD的影响
比正常组比较，模型组心肌MDA明显增加(P＜0.01)，SOD明显降低(P＜0.05)；与模型组比较，药物组MDA明显降低(P＜0.01)，SOD值明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，见表2。表2 参附注射液对心肌MDA、SOD的影响(略)
2.3 对血清CPK、LDH的影响
与正常组比较，高剂量药物组血清LDH、CPK含量高(P＜0.05)，而模型组明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，高剂量药物组血清LDH、CPK含量显著降低(P＜0.01)，见表3。表3 参附注射液对血清CPK、LDH的影响(略)
3 讨论
心肌缺血损伤主要由冠状动脉供血不足或心肌耗氧量增加引起，或上述两种因素共同作用的结果［4］。已有研究证实［5-6］：Iso诱导的心肌损伤与心肌相对缺血损伤、膜通透性改变、氧自由基损伤等有关，而且皮下注射大剂量Iso造成的大鼠心肌梗死样损害模型，其心电图、心肌代谢等变化均与人类自然发生的急性心肌梗死非常接近。因此该模型在一定程度上比冠脉结扎模型更具有实际意义。
心肌损伤时心肌氧自由基大量产生，清除氧自由基的酶SOD活性下降，导致氧自由基在体内堆积，羟自由基生成增加，对心肌细胞膜产生脂质过氧化作用，膜脂质过氧化产物MDA增高，破坏了细胞膜的结构和功能，使膜流动性下降通透性增加，加速了心肌细胞损害程度［7］。参附注射液可明显升高心肌缺血损伤后SOD的活力并降低MDA含量。从而增强了内源性氧自由基清除系统的功能，保护内源性抗氧化酶活性发挥，提示该药对心肌缺血损伤的保护与抗氧化作用有关。
心肌损伤时，心肌中CPK、LDH释放入血中，导致血清CPK、LDH浓度显著升高［8］。本实验结果显示，高剂量药物组大鼠血清CPK、LDH含量降低，提示参附注射液可以抑制心肌组织中CPK、LDH释放。
高剂量药物组可使异丙肾上腺素所致ST段异常抬高程度降低，心肌CPK、LDH释放减少，SOD活性增高、MDA生成减少，提示参附注射液对异丙肾上腺素所致心肌缺血损伤具有保护作用，其机理可能与抑制脂质过氧化反应，增加自由基清除酶SOD活性，降低脂质过氧化物MDA量；降低CPK、LDH，保护心肌细胞膜等有关。
【参考文献】工程论文发表
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