初诊2型糖尿病ET1、NO、vWF含量与血管内皮功能改变之间的关系
【摘要】 目的： 探讨临床初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆内皮素1(ET1)、氧化亚氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的变化及其与血管内皮功能之间的关系。 方法： 分别检测66例临床初诊T2DM、30例健康者血浆中ET1、NO和vWF;用彩色多普勒超声仪测定血管内皮依赖性舒张功能，并进行统计分析。 结果： T2DM组空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDLc)高于正常对照组(P<0.05);T2DM组ET1、vWF均增高(P<0.05)，两组NO水平比较无统计学差异(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径较对照组上升，但无统计学意义(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径变化率较对照组下降，有统计学意义(P<0.05);相关分析显示，ET1、vWF与反应性充血后肱动脉内径的变化率呈负相关(P<0.05)。 结论： 临床初诊T2DM患者存在ET1、vWF水平增高和内皮依赖性血管舒张功能障碍;内皮细胞标志物ET1、vWF可反映内皮依赖性血管舒张功能。
【关键词】 2型糖尿病(T2DM); 内皮素1(ET1); 氧化亚氮(NO); 血管性假血友病因子(vWF); 血管内皮功能
[Abstract] Objective: To explore the variety of endothelin1(ET1)、nitric oxide(NO) 、von willebrand factor(vWF) in early type 2 diabetes mellitus(T2DM) and the relationship with vascular endothelial function. Methods: The levels of serum ET1、NO、vWF were measured in 66 cases of early T2DM and 30 cases healthy people. The endotheliumdependent vasodelatation function were measured with color Doppler ultrasound. Results: The levels of FBG and TG、LDLc were higher in early T2DM group than in normal group(P<0.05). The levels of ET1、vWF were increased in early T2DM(P<0.05). The levels of NO showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changes of brachial artery bore after congested were higher than in normal group, but showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changed percentage of brachial artery bore after congested was decreased in early T2DM(P<0.05). Conclusion: Serum ET1、vWF levels were increased and the endotheliumdependent vasodilatation function was impaired in early type 2 diabetes mellitus;Vascular endothelial markers ET1、vWF were useful indicators for eva luation of the endotheliumdependent vasodilatation function.
[Key words] type 2 diabetes mellitus(T2DM); endothelin1(ET1); nitric oxide(NO); von willebrand Factor(vWF); vascular endothelial function
血管病变是糖尿病的慢性并发症之一，是影响患者健康与生命的重要因素，多数学者认为其发病机理与血管内皮细胞损伤、血小板激活、凝血及纤溶异常等有关。血浆内皮素1(ET1)及血管性假血友病因子(vWF)水平增加，氧化亚氮(NO)水平降低，可作为血管病变的标志[1]。采用高分辨超声技术检测肱动脉血流介导的内皮舒张功能，无创、简便，具有可重复性和精确性，已被公认为评价内皮功能的检测方法。本研究旨在探讨临床初诊2型糖尿病患者尚未出现大血管、微血管并发症时血浆ET1、NO和vWF含量的变化及其与血管内皮功能改变之间的关系，并探讨其临床意义。职称论文发表网站
1 资料与方法
1.1 一般资料
2型糖尿病患者66例，其中男36例，女30例，年龄(50±12.8)岁，均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)制定的糖尿病诊断和分型标准，为我院内分泌科2007年10月至2008年8月住院患者。入院后经详细询问病史、体格检查及实验室检查，包括心电图、心脏彩超、眼底镜检查、尿微白蛋白/尿肌酐比值测定等排除有糖尿病的大血管病变、微血管病变和其他相关疾病及并发症。进行本试验时糖尿病患者只进行饮食控制和适当运动，尚未给予药物干预和治疗。正常对照组30例，为我院健康体检者，其中男16例，女14例，年龄(45±10.7)岁，无心、脑、肾、内分泌代谢疾病，且年龄、性别、体质量指数(BMI)等一般情况与糖尿病组比较无显著性差异。
1.2 方 法
1.2.1 ET1、NO、vWF的测定
所有患者均清晨采集空腹静脉血，其中2 ml置入含10%EDTANa230 μl和抑肽酶40 μl的试管中混匀抗凝，一小时内离心取出血浆置-20 ℃冰箱保存待测ET1，采用北京科美东雅生物公司提供的试剂盒;其中2 ml置入干燥试管中，离心后取血浆置-20 ℃冰箱保存待测NO，采用南京建成生物研究所的试剂盒，用722分光光度计(波长550 nm，光径0.5 cm)测定;其中2 ml置入含1/10体积0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝管中，离心后取血浆置-20 ℃冰箱保存待测vWF，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定，试剂盒由上海优宁维生物科技有限公司提供。以上操作均由专业人员按试剂盒说明书严格操作。
1.2.2 血管内皮依赖性舒张功能测定
参照Celermajer等[2]的方法，采用GE Medical Systems LOGIQ 700型彩色多普勒超声仪和7.0 MHz线性探头，探测右臂肘上肱动脉的纵切面，测量舒张末期内径，取3个心动周期的平均值。基础值(D0)在仰卧休息10 min后测得。反应性充血试验：血压计袖带缚于前臂，充气加压至280～300 mmHg，持续4～5 min后放气，放气后60～90 s内测肱动脉内径(D1)。测试过程中探头处于固定位置。反应性充血后血管内径的变化，以第一次测量基础值的百分数表示，即ΔD=(D1 - D0)/ D0 ×100%。
1.2.3 统计学处理
应用SPSS10.0软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较采用t检验，因素间相关分析采用多元逐步回归分析， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 受试者一般临床情况比较
见表1，两组年龄、性别、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDLc)及基础胰岛素(FINS)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDLc)高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 表1 两组一般临床资料
2.2 两组血浆ET1、NO、vWF检测结果比较
见表2，与对照组比较，糖尿病组ET1、vWF检测结果均增高(P<0.05)，而NO水平两组差异无统计学意义(P>0.05)。表2 两组ET1、NO、vWF检测结果
2.3 肱动脉内皮依赖性舒张功能的比较
见表3，与对照组比较，糖尿病组反应性充血引起的肱动脉内径较对照组上升，但差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病组反应性充血引起的肱动脉内径变化率较对照组下降，差异有统计学意义(P<0.05)。表3 两组肱动脉内皮依赖性舒张功能检测结果
2.4 ET1、NO、vWF与肱动脉内皮依赖性舒张功能的相关性分析
经相关分析，糖尿病组血浆ET1、vWF与ΔD呈负相关(r=-0.47,P<0.05;r=-0.51,P<0.05);而NO水平与ΔD相关性不明显(P>0.05)。
3 讨 论
ET、NO是血管内皮释放的小分子物质，两者相互作用维持血管舒缩功能。ET通过激活血管平滑肌纤维中Na+/H+和Na+/Ca2+交换，增加细胞内Ca2+的浓度，产生持续的缩血管效应[3]，是一种内源性损伤因子，可引起缺血、缺氧。NO又称内皮源性舒张因子，能激活可溶性鸟苷酸环化酶, 升高细胞内cGMP 水平，引起血管平滑肌松弛、外周阻力下降和血管扩张，是内皮素的生理拮抗剂[4];NO还具有抗血小板凝集、抗血栓形成和抑制血小板与其他细胞之间的黏附等作用。研究发现糖尿病合并有大血管或微血管并发症者血浆ET1水平升高显著[5]，而NO水平降低显著[6]。vWF是一种大分子糖蛋白，也是一种黏附蛋白，内皮细胞是血浆vWF的主要合成场所。vWF水平升高是内皮细胞损伤或激活的标志[1]。vWF作为Ⅷ因子相关抗原的生物活性形式，介导血小板黏附聚集于损伤的血管内膜，从而促进血栓形成。本研究发现，糖尿病早期无明显血管并发症时ET1、vWF水平已较正常对照组升高，而NO水平稍有下降，提示在糖尿病早期便已存在内皮功能紊乱，早期无血管并发症的糖尿病患者便已处于血栓前状态。职称论文发表网站
内皮依赖的舒张功能是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮依赖性舒张因子，从而引起血管舒张，它依赖于结构完整和功能正常的血管内皮。本研究显示临床初诊2型糖尿病患者反应性充血引起的肱动脉内径变化率下降，表明单纯糖尿病尚未出现明显血管并发症时已有内皮依赖的舒张功能损害。相关分析显示，糖尿病组肱动脉内径变化率与ET1及vWF呈负相关，也提示内皮功能紊乱与缩血管物质ET1增加有关，与血小板激活、血小板黏附性和聚集性增高相关。
血脂代谢紊乱是糖尿病心脑血管并发症的重要原因[7]。本文结果也显示，无血管并发症的糖尿病患者已合并有脂代谢紊乱。控制高血糖和高血脂可有助于预防和延缓糖尿病血管病变的发展[8]。故在临床工作中，防治糖尿病血管并发症除积极控制血糖外，还要积极有效控制血脂，从而保护血管内皮功能。
【参考文献】
[1] Lip GY,Blann A. Von Willebrand factor:a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders [J].Cardiovasc Res,1997,34(2):255-265.
[2] Celermajer DS,Sorensen KE,Gooth VM, et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet,1992,340(8828):1111-1115.
[3] Penna C,Rastaldo A, Mancardi D, et al. Effect of endothelins on the cardiovascular system[J]. J Cardiovasc Med ,2006, 7(9):645-652.
[4] Schulz R, Rassaf T, Massion PB, et al. Recent advances in the understanding of the role of nitric oxide in cardiovascular homeostasis [J]. Pharmacol Ther,2005,108(3):225-256.
[5] Mather KI, Mirzamommdi B,Lteif A, et al. Endothelin contributes to basal vascular tone and endothelial dysfunction in human obesity and type 2 diabetes [J]. Diabetes, 2002,51(12):3517-3523.
[6] Katakam PV,Pollock JS, Pollock DM,et al.Enhanced endothelin1 response and receptor expression in small mesenteric arteries of insnlinresistant rats[J].Am J Physial Heart Circ Physiol ,2001,280(2):H522-527.
[7] Taskinen MR.Diabetic dislipidemia[J]. Atheroscler Suppl,2002,3(1):47-51.
[8] 李陕区，焦 凯.糖尿病患者血脂变化及临床意义[J].中国误诊学杂志,2004,4(9):1396-1397.
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