美施康定经直肠给药对晚期癌痛的临床疗效观察
【摘要】 目的 观察美施康定经直肠给药对晚期癌痛的临床疗效及不良反应。方法 美施康定30～120mg经直肠给药(距肛门4cm)，每12h 1次，根据癌痛缓解程度调整用药剂量，连用3周，评价疗效。结果 完全缓解(CR)占28例(48.3%)，部分缓解(PR)占25例(43.1%)，轻度缓解(MR)占5例(8.6%)，无效(NR)占0例(0)，有效率为91.4%。本组患者口服改为直肠给药，药物剂量无变化者28例(48.3%)，减量者24例(41.4%)，增量者6例(10.3%)。结论 美施康定经直肠给药可达到与口服同样的效果，且无明显副反应，可作为不能口服用药患者的一种治疗手段。
【关键词】 美施康定;癌痛;直肠给药
癌性疼痛是恶性肿瘤患者的常见症状，尤其是晚期癌症患者，其疼痛发生率可高达80%，疼痛严重影响患者的生活质量[1]，所以控制癌痛十分重要。WHO推荐控制重度疼痛的代表药物是吗啡，美施康定(硫酸吗啡控释片)在癌痛治疗中占据了重要位置。我科自2000年9月至2009年9月，对58例因多种因素不能口服用药的患者采用美施康定经直肠给药治疗癌痛取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料高级职称论文发表
58例住院晚期恶性肿瘤患者均不能口服给药，其中男32例，女26例，年龄40～76岁，平均60.5岁。其中肺癌12例，乳腺癌骨转移4例，肝转移6例，食管癌12例，胃癌12例，肝癌6例，胰腺癌4例，宫颈癌肺、脑转移各1例。本组患者均有明确病理诊断，疼痛程度为中度以上，观察期间未单独或合并使用其它镇痛药物，未行放射或核素治疗，且肝肾功能正常，无腹泻及直肠、肛门病变。
1.2 给药途径
58例患者在经直肠给药前均口服美施康定治疗，而且效果较好，口服剂量30～120mg，每日2次，如患者疼痛加重，则按30%～50%剂量递增，治疗中因出现严重消化道反应及吞咽困难改为直肠给药。给药前嘱患者排空大便后，将美施康定30～120mg塞入肛内(距肛门4cm)，每12h给药1次，依据疼痛缓解程度调整用药剂量，至疼痛完全缓解或明显缓解。使用3周后，可参加评估。
1.3 疗效评价标准 [3]
依据WHO制定的三阶梯止痛的疗效评价标准：完全缓解(CR) 治疗后完全无痛;部分缓解(PR) 疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活;轻度缓解(MR) 疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰;无效(NR) 与治疗前比较无减轻。
2 结果
2.1 治疗有效率
本组患者口服改为直肠给药后，药物剂量无变化者28例(48.3%)，减量者24例(41.4%)，增量者6例(10.3%)。疼痛缓解率CR 28例(48.3%)，PR 25例(43.1%)，MR 5例(8.6%)，NP 0例(0)，有效率CR+PR为91.4%。
2.2 治疗副反应
经直肠给药患者，无局部副反应，如黏膜刺激、分泌物增加等症状发生，恶心、呕吐症状较口服给药减轻，便秘、头晕、嗜睡及排尿不畅与口服给药时相比无增加。
3 讨论
癌症是当今严重威胁人类健康和生命的疾病之一，而疼痛是多数中晚期恶性肿瘤患者的主要症状，也是影响患者生活质量的主要因素。有效的镇痛治疗不仅能减轻患者的痛苦，还可提高患者的生活质量，是晚期癌症治疗的重要内容。吗啡是重度疼痛首选的止痛药物之一，其镇痛作用强，长期用药无器官毒性作用，无封顶效应，有口服、皮下、直肠、静脉和硬膜外等多种给药途径[3]。美施康定片采用Contin技术，使药物按等量稳定释放而被吸收，镇痛作用可维持12h左右。
直肠周围有丰富的动脉、静脉及淋巴丛，所以直肠黏膜具有很强的吸收功能，主要有如下途径：1)药物由直肠中、下静脉及肛门静脉直接吸收进入大循环。2)由直肠上静脉经门静脉进入肝脏，代谢后再参与大循环。3)直肠淋巴系统吸收药物[4]。药物进入大循环后，作用于中枢神经系统，阻断和限制疼痛信号传递，从而获得强镇痛效果。
很多癌痛症患者因胃肠道反应和上消化道梗阻而拒绝口服用药。为解除这部分患者的疼痛，改善其生活质量，我科将美施康定改为直肠给药，给药时间、间隔不变。治疗期间根据患者疼痛缓解情况调整剂量，避免了有创给药给患者带来的痛苦，取得了与口服给药同样的效果。本组结果显示总有效率为91.4%，这与有关报道相似[5]。
同时发现，在接受经直肠给药的患者中，减量者24例(41.4%)，考虑可能与下列因素有关：1)患者由于疾病本身或治疗原因(如放、化疗)存在恶心、呕吐等不适，口服给药容易诱发或加重上述副反应，而经直肠给药可以避免胃肠道刺激，患者更易接受，依从性好。2)药物经直肠黏膜吸收后，有两条途径进入全身，一条途径是经过直肠上静脉、门静脉进入肝脏(约占30%～50%)，另一条途径是经直肠下静脉、肛门静脉和髂静脉(约占50%～70%)绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，避免肝脏的首过效应，使药物能够被更有效地利用[6]。
本组结果表明，美施康定经直肠给药与口服给药相比，镇痛效果可靠，不良反应减少，给药安全方便，具有临床应用价值。高级职称论文发表
【参考文献】
[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2001：24.
[2] 中华人民共和国卫生部药政管理局.癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则[J].中国疼痛医学杂志,1995，1 (1)：49.
[3] 孙燕,顾慰萍.癌痛三阶梯止痛原则[M].北京:北京医科大学出版社,2002：20.
[4] 李莹.直肠给药法在治疗前列腺疾病中的应用[J].光明中医,2009,24(9)：1771.
[5] 任群.美施康定直肠给药治疗中晚期癌痛66例临床观察[J].现代医药卫生,2006,22(5)：671.
[6] 贾晓琳 蒋秋明. 硫酸吗啡控释片直肠给药控制晚期癌症疼痛的疗效观察[J].中国现代医药杂志,2006, 8(1):12.
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