三甲益肝冲剂对实验性肝纤维化大鼠脂质过氧化的影响
【摘要】 目的 观察三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的作用并探讨与抗脂质过氧化有关的作用机制。方法 雄性SD大鼠40只，随机分为模型组、复方丹参组、三甲益肝冲剂组和正常组。以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型，复方丹参组造模同时给予复方丹参灌胃，三甲益肝冲剂组造模同时给予三甲益肝冲剂灌胃，共4周。4周后处死大鼠取肝组织标本，光镜观察肝组织的病理变化，放射免疫法测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与正常组比较，模型组肝组织Masson染色胶原纤维面积和血清MDA含量显著增加(P<0.05)，而血清SOD活性明显下降(P<0.05)；与模型组比较，三甲益肝冲剂组Masson染色胶原纤维面积和血清MDA含量显著下降(P<0.05)，而SOD活性明显升高(P<0.05)。Masson 染色胶原纤维面积和血清MDA含量表达呈正相关关系(r=0.435, P<0.05)，与SOD活性呈负相关关系(r=-0.358, P<0.05)。结论 三甲益肝冲剂具有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用，其主要作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。
【关键词】 肝纤维化；三甲益肝冲剂；肝星状细胞；脂质过氧化通信论文发表
ABSTRACT: Objective To observe the effects of Sanjia Yigan Granule (SJG) on hepatic fibrosis and explore its mechanism related to antilipid peroxidation in rats. Methods Forty male SD rats were randomly divided into four groups: normal group, model group, and compound Salviae Miltiorrhizae (Sm) group and SJG group. Dimethylnitrosamine was injected intraperitoneally for 4 weeks to induce hepatic fobrosis. At the same time of modeling, Sm and SJG were given in the corresponding groups. The rats were killed after four weeks. The histomorphylogic structure of the liver tissues was observed under optical microscope; the levels of MDA and SOD in serum were determined by radioimmunoassay. Results Compared with those in normal group, the collagen area in Masson staining and level of serum MDA were inreased obviously, and the level of serum SOD was dereased obviously in model group (P<0.05). Compared with those in model group, the collagen area and level of serum MDA were dereased obviously, and the level of serum SOD was inreased obviously in SJG group (P<0.05). Highly positive correlation between collagen area and level of serum MDA was observed (r=0.435, P<0.05), and significantly negative correlation between collagen area and level of serum SOD was found (r=-0.358, P<0.05). Conclusion SJG has good antifibrosis effects in rats with hepatic fibrosis, and its mechanism may be correlated with its antilipid peroxidation.
KEY WORDS: hepatic fibrosis; Sanjia Yigan Granule; hepatic stellate cell; lipid peroxidation
脂质过氧化(lipid peroxidation)在肝纤维化过程中发挥重要作用，脂质过氧化的终产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)可以激活静息状态的肝星型细胞(hepatic stellate cells, HSCs)，促使其合成与分泌大量的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)而最终导致肝纤维化的形成[1]。因此，可通过抗脂质过氧化来达到抗肝纤维化的目的[2]。我院自制复方中药三甲益肝冲剂(Sanjiayigan Granule, SJG)具有活血化瘀、健脾益气、舒肝理气、软坚散结等作用，对治疗肝炎后肝硬化和慢性肝炎已取得良好效果[3]。本研究以二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine, DMN)诱导大鼠肝纤维化，以复方丹参(compound Salviae miltiorrhizae, Sm)作为治疗对照组，观察三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的作用，并进一步探讨其与抗脂质过氧化的关系，以指导临床用药。
1 材料与方法
1.1 材料 专业论文发表网
雄性SpragneDawley(SD)大鼠，3月龄，40只，体重180-220g(新乡医学院实验动物中心提供)；DMN(日本化成公司)；三甲益肝冲剂(12g/袋，新乡医学院第一附属医院生产，产品批号071024，组方包括穿山甲、莪术、桃仁、丹参、郁金、赤芍、黄芪、白术、柴胡、内金、大黄等十五味。以蒸馏水稀释成0.34g/mL溶液)；复方丹参滴丸(天津天力士制药股份有限公司生产，产品批号20070417，研细以蒸馏水稀释成8.1g/L溶液)。超氧化物岐化酶(SOD)、MDA检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
1.2 动物分组及肝纤维化模型的建立
SD大鼠饲养笼饲养，自由饮水，标准饲料喂养。适应环境1周后，随机分4组：正常组、模型组、复方丹参组和三甲益肝冲剂组(n=10)。参考文献[4]方法造模，将DMN 335μL加0.15mol/L的氯化钠溶液中稀释至66.96mL，制备腹腔注射液，每周连续3d，按1次/d腹腔注射上述DMN稀释液2mL/kg(第1周为此剂量的2/3)，共4周。模型对照组造模同时予生理盐水灌胃，复方丹参组造模同时给予复方丹参滴丸蒸馏水稀释液灌胃(每日10mL/kg)，三甲益肝冲剂组造模同时给予三甲益肝冲剂蒸馏水稀释液灌胃(每日10mL/kg)，正常对照组腹腔注射生理盐水，用自来水灌胃，方法剂量同上，共4周。在造模过程中模型组死亡1只。
1.3 标本留取
实验4周后，氯氨酮麻醉下，将动物取仰位固定于手术台上，取左侧第3-4肋间逐层切开暴露
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