纳洛酮治疗急性酒精中毒50例疗效观察

    1  临床资料

    1.1  一般资料  2008年1月至2008年6月，本院急诊科收治的50例急性酒精中毒患者为观察组，男35例，女15例；年龄20～52岁；饮白酒量500～1 500mL(按酒精含量40%计算约相当于乙醇200～600g)；饮酒后就诊时间在0.5～4小时；昏睡26例，浅昏迷21例，深昏迷3例。对照组为本院急诊科2004年1月至2004年12月收治的急性酒精中毒患者，经回顾性随机抽样50例，男33例，女17例；年龄19～48岁；昏睡22例，浅昏迷24例，深昏迷4例；饮酒后就诊时间及饮白酒量与观察组基本相似。两组患者的性别、年龄、就诊时间、饮白酒量、意识障碍程度等临床指标均具可比性（P＞0.05）。

    1.2  治疗方法  对照组采用常规治疗，均予吸氧，监测生命体征，并予静脉补液、高渗糖、胰岛素、维生素C、维生素B6、呼吸兴奋剂、胃黏膜保护剂等，呕吐频繁的给予胃复安等对症处理。观察组在常规治疗的同时加用盐酸纳洛酮注射液治疗。昏睡者首剂纳洛酮0.5mg加5％葡萄糖注射液20mL静脉注射，昏迷者首剂纳洛酮1.0mg加5％葡萄糖注射液20mL静脉注射，继之给予纳洛酮1.5～2.0mg加入5％葡萄糖注射液250mL静脉滴注，纳洛酮最大剂量用至4.0mg。

    1.3  疗效观察  观察组与对照组在治疗前后均监测呼吸、心电图、血压、瞳孔、神志等，主要观察两组患者神志情况。每20分钟观察记录意识状况1次，记录从治疗开始直至患者神志转清、能正确识别周围环境及自身状态的时间，即意识清醒时间。统计两组患者的平均意识清醒时间。

    1.4  统计学方法   采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  疗效  观察组平均意识清醒时间77.4分钟，对照组平均意识清醒时间129.6分钟，两组意识恢复时间比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。表1  两组患者意识清醒时间比较

　　2.2  不良反应  观察组无1例发生高血压、低血压、脑水肿、心律失常等。

 3  讨论

    急性酒精中毒时，吸收入血的酒精绝大部分在肝脏由乙醇脱氢酶、过氧化氢酶、醛脱氢酶氧化，通过三羧酸循环生成CO2和水，当过量酒精进入体内，超过了肝脏的氧化代谢能力而在体内蓄积，并进入大脑，此时机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放内源性阿片样物质，其中作用最强的是β-内啡肽；另外乙醇代谢产物乙醛在体内与多巴胺结合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延髓血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸和循环衰竭[1]。抢救急性酒精中毒的关键在于拮抗β-内啡肽介导的各种效应。而纳洛酮作为阿片受体拮抗剂对上述物质有特异性拮抗作用，经静脉注射后能迅速通过血脑屏障。竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，解除β-内啡肽对中枢神经系统的抑制，起到促进患者清醒的作用。 研究表明纳洛酮与分布在脑干等部位的阿片受体结合后能有效地阻断内啡肽介导的各种效应，对各型阿片受体均有拮抗作用。纳洛酮可拮抗β-内啡肽的影响，重建前列腺素和儿茶酚胺的循环机制，并逆转脑缺血引起的神经功能障碍，增加缺血区的血流量，增加脑灌注区，使缺氧的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，减轻脑水肿、昏迷等症状[2]。另外纳洛酮能刺激机体超氧化物歧化酶的生成，发挥对脑的保护作用。纳洛酮可作用于神经细胞，稳定溶酶体膜、细胞膜对Ca2＋的通透性，增加cAMP含量，并可改善脑缺血区神经元的电活动，提高神经元兴奋性，改善缺血脑组织的氧供状态，促进脑复苏[3]。

    此外，纳洛酮可通过阻断内源性阿片肽(EOP)与中枢神经系统及外周部位阿片受体的结合，解除EOP的中枢呼吸抑制作用，兴奋病人的呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，改善肺通气功能，缓解高碳酸血症，提高动脉血氧分压，促进病人意识障碍的恢复。特别是对中枢神经系统损伤的治疗，能使呼吸抑制缓解，能增强呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率增加，潮气量增加，呼吸功能得以改善[4]。管理学论文发表

    本结果表明，纳洛酮治疗能够迅速解除急性酒精中毒的症状，患者意识恢复快，有效防止误吸、窒息等并发症，减少呼吸和循环衰竭的发生。其疗效迅速、肯定，且无明显不良反应。值得注意的是：纳洛酮易溶于水和醇类，不溶于醚，给药后吸收快，静脉和气管内给药1～3分钟产生效应，血浆半衰期90分钟，持续时间45～90分钟，通过血脑屏障的速度为吗啡的12倍，主要在肝脏内代谢，与葡萄糖醛酸结合后经尿排出。因纳洛酮生物半衰期约1小时，故建议在抢救及治疗危重病人时应多次及持续静脉给药，以保证有效的血药浓度[5]。

【参考文献】科技论文发表网站 
  [1] 陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京：人民卫生出版社，2001：789-790.

[2] Chen CJ，Cheng FC.Effects ofnaloxone on lactate，pyrubate metabolism and antioxidant enzyme activity in rat cerebral ischemia/reperfusi[J].Neuroscience Letters，2000，287（2）：113-116.

[3] 孟庆林.纳洛酮的基础研究与临床应用[M].北京：经济日报出版社，1996：209.

[4] 李文，王洪.盐酸纳洛酮的临床应用现状[J].世界急危重病医学杂志，2006，11（3）：1603-1606.

[5] 孟庆林.纳洛酮的药理与临床应用研究[J].中国急救医学，1994，14（1）：12.